是中国创新药不行吗？

　　原创药融圈2024-01-09 09:16发表于上海

　　中国创新药处于早期发展阶段，相关医药资本亦是。MNC（跨国经营制药企业）频繁在中国市场购物；国内一二级资本市场仍然对创新药提不起兴趣。是中国创新药不行吗？很显然不是。“大浪淘沙沙去尽,沙尽之时见真金”。适当的泡沫会促进行业发展，但是过多泡沫的疯狂需要调整一阵。笔者坚定看多医药创新，期待更多的良性结果。

　　以下话题为“成为全球创新工厂！在中国与多家CGT企业合作的MNC（跨国经营制药企业）”。

　　阿斯利康

　　（1）药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：西比曼生物科技集团(以下简称“公司”或“西比曼”)CLDN18.2靶点候选药物开展合作中。“一项旨在评估AZD6422治疗进展期或转移性CLDN18.2+消化道 肿瘤成人受试者的安全性、可行性、细胞动力学和初步抗肿瘤活性的研究者发起的首次人体I期临床试验”已经在2023年11月通过遗传办审批。

　　（2）2023年12月7日， 西比曼宣布与阿斯利康就C-CAR031签署联合开发协议。C-CAR031是一种针对肝细胞癌(HCC)的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (GPC3)的装甲型CAR-T疗法。C-CAR031基于阿斯利康新型的GPC3靶向CAR-T（AZD5851），由阿斯利康的转化生长因子-β受体II（TGFβRII）显性负装甲发现平台设计、并由西比曼在中国生产。

　　根据协议条款，西比曼和阿斯利康将在中国共同开发和商业化C-CAR031，西比曼将获得一笔首付款。西比曼还将有资格获得阿斯利康在中国以外地区独立开发、生产和商业化AZD5851时的里程碑付款和全球开发的特许权使用费。

　　在美国癌症研究协会(AACR) 2023年年会上，公司公布了一项在中国开展的研究者发起试验（IIT），已经初步展示了C-CAR031的安全性、有效性、药代动力学(PK)和药效动力学(PD)数据，显示C-CAR031在晚期肝细胞癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和稳健的PK/PD特征。

　　2021年9月,阿斯利康中金基金投资了西比曼。由阿斯利康中金医疗产业基金、红杉资本和云锋基金共同领投，共计1.2亿美元。

　　02

　　阿斯利康收购亘喜：

　　2023年12月26日，亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物” 或“公司”） 宣布已与阿斯利康公司对其的收购提案达成最终协议。此次拟议收购将为阿斯利康公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。作为基于FasTCAR技术平台打造的核心产品，GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他各类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（SLE））的新一代治疗方案。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：本品相关专利有WO-2020224605、WO-2020224606等。出价的首付现金部分代表的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前60天成交量加权平均价格（VWAP）每股ADS 3.94美元溢价154%。如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价86%，比60天的VWAP溢价192%。作为拟议交易的一部分，阿斯利康公司将获得亘喜生物资产负债表上剩余的现金、现金等价物及短期投资。截至2023年9月30日，亘喜生物资产负债表上的现金和有价证券总额为2.34亿美元。

　　杨森制药（强生体系）

　　01西比曼与杨森制药

　　在2023年5月份达成独家合作协议。靶向CD20的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞C-CAR039（CD19/CD20）和C-CAR066产品。根据协议，西比曼生物将获得2.45亿美元的首付款和多笔后续里程碑付款。商业化后，它还将从杨森的净销售额中获得销售分成。

　　12月14日，修订了原来的合作协议。根据修订后的协议，对于靶向CD20的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞C-CAR039（CD19/CD20）和C-CAR066产品，杨森制药将拥有在中国对其进行商业化的权利。

　　02传奇生物与杨森制药

　　早在2017年12月，传奇生物与杨森制药达成全球合作和许可协议，双方共同开发和商业化BCMA CAR-T产品。杨森向金斯瑞支付3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，创下其时中国药企对外专利授权首付款最大金额记录及合作最优条件。

　　诺华

　　01传奇生物与诺华

　　2023年11月，传奇生物与诺华达成了独家全球许可协议，诺华将获得针对靶向δ样配体蛋白（DLL3）候选药物LB2102的CAR-T疗法。预付款为1亿美元，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。

　　2023年，传奇生物与杨森制药，和诺华公司签署了BCMA CAR-T产品的技术转让、生产和供应协议，允许诺华生产多发性骨髓瘤治疗药物ciltacabtagene autoleucell，即Carvykti西达基奥仑赛，cilta-cel）。

　　02西比曼与诺华

　　诺华也是西比曼的投资人之一。2018年9月，诺华与西比曼达成战略合作。以4000万美元战略入股西比曼，当时占股9%。诺华可在全球范围内获得部分西比曼CAR-T相关技术的免版税知识产权。

　　瑞迪博士

　　2021年5月9日，印度跨国制药企业瑞迪博士实验室有限公司 （纽交所股票代码: RDY,孟买证券交易所股票代码: 500124,印度国家证券交易所股票代码: DRREDDY） 和深圳普瑞金生物药业有限公司宣布达成授权合作。

　　瑞迪博士公司将获得普瑞金公司自主研发的基于纳米抗体的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞注射液产品在印度地区的独家权益，并负责该产品在印度地区的临床开发和商业化。普瑞金公司将作为独家病毒载体供应商，为该产品在印度的生产提供核心原材料——病毒载体。

　　Galapagos

　　2023年12月19晚，与深圳普瑞金生物药业股份有限公司达成授权合作的Galapagos NV公司（泛欧交易所和纳斯达克股票代码：GLPG）宣布PAPILIO-1多发性骨髓瘤临床1/2期研究已完成首例患者用药。PAPILIO-1是一项临床1/2期研究，旨在评估持续七天、由静脉到静脉、床旁给药模式的BCMA CAR-T候选药物GLPG5301治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤（rrMM）的安全性、有效性和可行性。

　　GLPG5301为第二代自体/4-1BB靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T候选药物，通过单次固定剂量静脉输注新鲜产品的方式进行治疗，治疗模式为床旁给药。